Dendropharm verhindert, dass Wirkstoffe die Blut-Hirn-Schranke überwinden... aber was ist das eigentlich?

Im Video und Text nehmen wir auf die sogenannte Blut-Hirn Schranke Bezug. Wir erläutern, das unsere Technologie wirkt, weil Opiate, die an unsere Carrier gebunden sind, nicht durch die „Blut-Hirn-Schranke“ gelangen.  Zusätzlich konnten wir in-vivo (in Ratten) und in-vitro (in Zellkulturen) nachweisen, dass an unsere Carrier gebundene Opiate nicht wirksam sind.

Aber was ist das eigentlich die Blut-Hirn-Schranke?  Warum heißt es „Blut-Hirn-Schranke / Blood brain barrier (BBB) “?

Antwort: Weil es sich um eine Barriere zwischen dem Blutkreislauf (Blut) und dem Gehirngewebe (Hirn) handelt. Sie funktioniert wie eine Schranke, die den Durchtritt vieler Substanzen aus dem Blut ins Gehirn stark einschränkt und damit das Gehirn schützt. Der Begriff betont also den funktionellen Schutzmechanismus zwischen Blut und Gehirn.

Gibt es eine direkte Verbindung zwischen den Blutgefäßen im Gehirn und den Blutgefäßen des übrigen Körpers?

Antwort: Kurz gesagt: Nein, nicht direkt. Es gibt keinen direkten, offenen Kanal zwischen den groben Gefäßen des Körpers

Das Gehirn wird über spezielle Hirn- bzw. Gehirnkapillaren mit dem Blutkreislauf des Körpers verbunden. Die Blut-Hirn-Schranke sitzt an diesen Kapillaren und sorgt dafür, dass Stoffe aus dem restlichen Körper erst durch Barriere-Mechanismen ins Gehirn gelangen.

Wie kann man sich das vorstellen?

Antwort: Die Blut-Hirn-Schranke (BHS) ist eine sehr eng gefasste Barriere zwischen dem Blutkreislauf und dem Gehirngewebe. Sie besteht aus speziellen Endothelzellen der Gehirnkapillaren, die dicht aneinander sitzen und durch Tight-Junctions miteinander verbunden sind. Diese Struktur wird zusätzlich von Astrozyten-Endfüßchen und einer Basalmembran unterstützt. Zusammen regeln sie, welche Substanzen aus dem Blut ins Gehirn gelangen dürfen und welche nicht.

Warum gibt es die „Blut-Hirn-Schranke“

Antwort: Zweck der Barriere ist es, das Gehirn vor schädlichen Stoffen, Toxinen und abrupten Schwankungen der chemischen Umgebung zu schützen, während lebenswichtige Nährstoffe und Signalmoleküle dennoch ins Gehirn gelangen.

Was die Blut-Hirn-Schranke gut kann:

• Selektion: Sie lässt nur bestimmte kleine, fettlösliche Moleküle, Gase wie Sauerstoff und CO2, sowie einige wasserunlösliche Substanzen passeren. Sie reguliert aktiv den Transport wichtiger Nährstoffe wie Glukose durch spezialisierte Transporter.
• Schutz vor Fremdstoffen: Viele potenziell schädliche Substanzen, Bakterien oder Tumormarker werden durch die Barriere daran gehindert, ins Gehirn zu gelangen.
• Immunüberwachung: Die Barriere kontrolliert auch den Zugang von Immunzellen und reguliert die Immunantwort im Zentralnervensystem.

Wie die Blut-Hirnschranke Arzneistoffe zurückhält:

• Größe: Große Moleküle haben es schwerer durch die tight junctions und die Zellmembranen zu gelangen. Die Poren der Endothelzellen sind so bemessen, dass kleine Moleküle eher hindurchkommen als große.
• Hydrophilie vs. Lipophilie: Hydrophile (wasserlösliche) Substanzen passieren die Membranen schlechter als lipophile (fettlösliche) Moleküle, weil die Zellmembranen lipophil sind. Viele Arzneistoffe sind hydrophil oder relativ groß, daher können sie die Barriere nicht leicht überwinden.
• Transporter- und Efflux-Systeme: Die BHS besitzt spezifische Transporterproteine, die bestimmte Substanzen ins Gehirn schleusen (z. B. Glukosetransporter) oder wieder aus dem Gehirn in den Blutkreislauf befördern (Efflux-Pumps wie P-Glycoprotein). Manche Arzneistoffe werden dadurch aus dem Gehirn hinausgepumpt, selbst wenn sie hineingelangen könnten.
• Verdrängung durch P-Glycoprotein und andere Efflux-Systeme: Selbst wenn ein Molekül die Membranen passiert, kann es durch diese Pumpen wieder herausbefördert werden, was die effektive Gehirndurchdringung weiter reduziert.

Warum ist die Blut-Hirnschranked für unser NanoCarrier, die  größere, hydrophile Moleküle sind (30.000-70.000 g/Mol) schwieriger zu überwinden als kleinere, wie Opiate wie z.B. Morphin und anloge Opiate (300-600 g/Mol) :

• Morphin ist ein relativ kleines, lipophiles Molekül. Aufgrund seiner Lipophilie (Affinität zu Fetten) kann Morphin die Zellmembranen leichter passieren und durch die BHS gelangen, trotz der Barriere. Zusätzlich wirkt Morphin teilweise über spezifische Transportwege und seine Affinität zu bestimmten Rezeptoren, was ebenfalls die Passage erleichtert.
• Große, hydrophile Moleküle haben geringe passive Diffusionsmöglichkeiten durch die Lipid-Doppelschicht der Endothelzellen. Ohne spezialisierte Transporter fehlen ihnen häufig Optionen, ins Gehirn zu gelangen. Die Tight-Junctions verhindern zusätzlich das Durchqueren parazellulär, sodass der transzelluläre Transport stark eingeschränkt ist.
• Die Barriere ist so angepasst, dass sie den Eintritt großer oder wasserlöslicher Moleküle streng kontrolliert. Nur wenige Stoffe mit entsprechendem Transportmechanismus gelangen hindurch. Daher ist die Passage solcher Moleküle im Vergleich zu kleinen, lipophilen Substanzen wie Morphin deutlich eingeschränkter.

Zusammengefasst: Die Blut-Hirn-Schranke schützt das Gehirn durch enge Zellverbände, gezielte Transporter und Efflux-Mechanismen. Sie lässt vor allem kleine, lipophile Substanzen leicht durch, während große, hydrophile Moleküle wie unsere Carrier stark zurückgehalten werden. Herkömmlichen Opiate, wie Morphin gelingt der Durchtritt eher, weil sie klein und lipophil sind, während größere, hydrophile Arzneistoffe oft an der Barriere scheitern oder nur mit speziellen Transportmitteln hinein gelangen können.

Unser CTO auf der Embedded World in Nürnberg

Unser CTO Moritz Emberger war mit dem hydropmeter auf der Embedded World in Nürnberg. Neben dem Austausch mit bestehenden und potenziellen neuen Partnern ist es unserer Firma auch immer wichtig, über die neuesten Entwicklungen im Bereich Embedded Systems, IoT‑Technologien und industrielle Digitalisierung auf dem Laufenden zu bleiben. Die Messe bietet seit jeher eine ideale Plattform, um Trends frühzeitig zu erkennen, strategische Partnerschaften auszubauen und wertvolle Impulse für unsere Produkt- und Technologie­roadmap mitzunehmen. Deshalb ist Moritz Emberger hier schon zum Dauergast geworden.

6 Fragen: Interview mit Branchenexperte und Investor Dr. Henrik Luessen zu Dendropharm

Dr. Henrik Luessen ist promovierter Pharmazeut mit Approbation und hat mehr als 30 Jahre Pharma Erfahrung, insbesondere beim Aufbau von Firmen mit Plattformtechnologien (u.a. Drug Delivery, KI-basierte Technologien, Stammzellen) als auch im Bereich Business/Corporate Development.

Im Jahr 1999 war Henrik bereits im als einer der ersten Mitarbeiter der Firma OctoPlus als CBO verantwortlich für die strategische und kommerzielle Entwicklung der niederländischen Firma OctoPlus, welche in 2006 an die Börse ging. Henrik hat über seine in 2006 gegründete Management Firma bis heute über 80 Firmen strategisch entwickelt, dabei 9 Firmen aus der Pharma und Medtech Branche als aktiver Investor mit teilweise Management Positionen unterstützt.

Dendropharm hat letzte Woche die Prüfmuster für die 2. Präklinische Studie an das CRO hergestellt und an das CRO übergeben. Wir haben den Zeitpunkt genutzt, um mit Henrik über Pharma Start-ups und Scale-ups zu sprechen und natürlich auch über die Motivation hinter seiner Investition.

1.Frage: Was ist wichtig für den Erfolge eines Start-ups aus der Pharma Branche?

Ein langer Atem und eine vorausschauende Strategie und Geschäftsplanung. Oft dauert die Entwicklung eines neuen Arzneistoffs vom Lead zum Markt über 10 Jahre und verschlingt über 1 Milliarde Euro. Daher ist es wichtig, die Alleinstellungsmerkmale eines Produktes sorgfältig zu planen, so dass eine kompetitive Nische im Markt auch nach Zulassung erfolgreich eingenommen werden kann.

Da es für ein Start-up nur in den seltensten Fällen möglich ist, in diesen Zeiträumen und budgetären Dimensionen Arzneistoffe zum Markt zu entwickeln, ist eine gute Partnerstrategie wesentlich, um z.B. den Staffelstab nach einem geeigneten, wertbildenden Meilenstein zu übergeben. In der Regel ist der Proof-of-Concept nach der klinischen Phase 2 ein guter Zeitpunkt, um den optimalen Wertbildungsmoment zu greifen.

Essentiell für den Erfolg der Start-up Firma ist aber immer das richtige Team zusammenzustellen, das nicht nur die nötige professionelle Qualifikation besitzt, sondern auch individuell gut aufeinander abgestimmt funktioniert. Gerade schnell-wachsende Biotechfirmen durchlaufen aufreibende Momente, bei der ein guter Zusammenhalt eine wichtige Voraussetzung ist. 

2. Frage: Was zeichnet Dendropharm hier besonders aus?

Im Gegensatz zu Wirkstoff entwickelnden Firmen verwendet die Dendropharm eine innovative Plattform, die es erlaubt einen zentral wirkenden Stoff in der körperlichen Peripherie zu halten. Gerade Opiate sind Wirkstoffe, die auf diese Weise ihre schmerzlindernde Wirkung bei peripher gelagerten Schmerzen voll entfalten können, ohne Suchterscheinungen oder gar Atemlähmungen hervorzurufen.

Da die Wirkstoffsubstanz bereits therapeutisch zugelassen ist und durch die Plattformtechnologie der Dendropharm eine für den Patienten vorteilhaftere Wirkung erreicht, brauchen viele Untersuchungen, die bei einen völlig neuen Wirkstoff ansonsten nötig wären, nicht wiederholt werden. Dieses reduziert neben dem allgemeinen Entwicklungsrisiko in hohen Maße die Entwicklungskosten und Zeitachsen zur Zulassung.

3. Frage: Der Patentschutz für die Plattformtechnologie läuft aktuell bis 2036 in EU, Canada und den USA, die Patente sind bereits erteilt. Reicht das aus, um noch weitere Wirkstoffkandidaten zu entwickeln und die Plattform zu nutzen?

Auf jeden Fall! Die Plattformpatente geben einen breiten horizontalen Schutz, der durch die Kombination mit verschiedenen Wirkstoffen jeweils weitere Patente in der Zukunft entstehen lassen können. Zudem wird sich auch die Plattform weiter entwickeln und weiteres schutzwürdiges geistiges Eigentum erzeugen.

4.Frage: Dendropharm plant gerade ein zweites Bündel an Patenten einzureichen, welches eine Verlängerung der Exklusivität für den Lead Kandidaten sowie eine Ausweitung des Patentschutzes auf Indien, China und Japan bis in das Jahr 2046 ermöglichen wird. Was bedeutet das für den Wert der Technologie und den Unternehmenswert?

Der Unternehmenswert einer Firma, die noch nicht im Markt Umsätze generiert, bildet sich aus der Kombination verschiedener Faktoren, die sich zu einem aus Referenzdaten vergangener ähnlicher Firmen („Benchmark“) und intrinsischer Wertberechnungsmethoden zusammensetzen. Die vielfach von Pharmafirmen und Investoren angewandte Methode ist eine sogenannte ‚Net Present Value‘, oder auch NPV Wertbildungsmethode, bei der über eine Abzinsungsmethode (Diskontierung), die Ausgaben und die generierten Einnahmen über eine Zeitperiode, die durch den Patentschutz bestimmt wird, gegenübergestellt wird. Eine Verlängerung der Patentlaufzeit eines Assets (bestimmtes Wirkstoffprodukt) als auch der darunterliegenden Plattform hat daher auch direkten Einfluss auf den Wert des Produktes und der gesamten Firma. Es sollte auch angemerkt werden, dass ein Patentschutz in Japan gerade für Nischenindikation (Orphan) besondere Vorzüge in Form einer beschleunigten Marktzulassung fördert, da in dem Land innovative, medizinische Produktzulassungen stark gefördert werden.

5. Frage: Wann macht es Sinn, mit strategischen Partnern zu sprechen, um über diese Mittel einzuwerben, wann ist der günstigste Zeitpunkt für Dendropharm für Verhandlungen mit Venture Capital? 

Venture Capital evaluiert eine Matrix von Konditionen, die im Einzelnen und in Kombination erfüllt sein sollten, um zu einer positiven Finanzierungsentscheidung zu gelangen. Dazu gehört neben dem erwähnten Patentschutz auch die strategische Positionierung und die Entwicklungsreife des Assets. Üblicherweise steigt eine Venture Capital Firma bei neuen Wirkstoffen oft erst nach der Erlangung eines klinischen Wertmeilensteins ein. Allerdings ist im Fall der Dendropharm bereits bekannt, so dass das Augenmerk vor allen auf die klinische Sicherheitsstudie (Phase 1) an gesunden Probanden als qualifizierender Wertmeilenstein gelegt werden könnte. Das wäre dann auch ein guter Zeitpunkt mit potenziellen strategischen Pharmapartnern bezüglich einer Lizenz zu sprechen. Allerdings ist der Wert des Assets überproportional höher, wenn auch die klinischen Patientendaten generiert sind (Phase 2).

6. Frage: Warum hast Du Dich entschieden, in der laufenden Finanzierungsrunde wieder mitzugehen?

Da ich schon damals (bei der Gründung) an das Team der Dendropharm geglaubt habe und auch die Erfahrung des gründenden Geschäftsführers sehr schätze, war ich schon geneigt weiter zu investieren. Immerhin ist es der Firma in den letzten 15 Jahren gelungen, aller Weltkrisen zum Trotz weiter ihre Innovationen voranzubringen.

Der Nano-Opiat Ansatz hat mich überzeugt, weil ich sehe, dass die klassischen Opiate heute postoperativ, als auch in der chronischen Schmerzbehandlung starke, lebenseinschränkende zentrale Nebenwirkungen haben, die durch die spezielle Nano-Opiat Technologie der Dendropharm nicht zu erwarten sind. Das könnte ein bedeutendes medizinisches Problem lösen und daher im Markt ein großes Umsatzpotential bedeuten.

Medieninteresse an HEIONTEC – WDR dreht im Labor

Die Technologie von HEIONTEC stößt auf wachsendes öffentliches Interesse. Der Westdeutsche Rundfunk war letzten Dienstag mit einem Kamerateam im HEIONTEC Labor in Lohmar – im Bergischen Land zwischen Köln und Bonn – zu Gast.

Gedreht wurde für die WDR Lokalzeit, eines der erfolgreichsten regionalen Vorabend-Informationsformate in Nordrhein-Westfalen. Im Fokus der Dreharbeiten standen die thermoelektro-chemischen Systeme von HEIONTEC sowie deren Potenzial für skalierbare Energy-Harvesting-Anwendungen.​

Wissenschaft, die man spürt – Warum ich diesen Weg mit iüLabs gehe

(Dr. Dominik Pretz, COO)

Ich war 30 Jahre alt und in den letzten Zügen meiner Promotion. Ich hatte bestimmte sekundäre Pflanzenstoffe aus der Dahlie erforscht, unsere Daten zeigten vielversprechende Effekte bei Prädiabetes und Typ-2-Diabetes.

Nun waren die Experimente abgeschlossen, die Publikation in Arbeit. Wissenschaftlich lief alles nach Plan – und trotzdem war mir klar: Diese Arbeit war vor allem für die Fachwelt bestimmt.

Wichtig, um Wissenschaft voranzubringen – aber weit entfernt Menschen im Hier und Jetzt einen konkreten Nutzen zu bringen. Ich wollte näher an die Anwendung – dorthin, wo Forschung den Alltag von Menschen spürbar verändert. Das Potenzial war da, das zeigten meine Daten ganz klar.

Die entscheidende Frage war jedoch: Wie lassen sich diese Substanzen noch effektiver im Alltag nutzbar machen? Immer wieder stießen wir im Labor auf das Problem der Bioverfügbarkeit von sekundären Pflanzenstoffen.

Bioverfügbarkeit klingt technisch – entscheidet aber darüber, ob der Körper genug von einem Wirkstoff aufnimmt, ob ein Potenzial minimal bleibt oder zur Wirkung wird. Dieses Problem hat mich nicht mehr losgelassen.

Ein Anruf

In den folgenden Wochen suchte ich gezielt nach einer praktischen Lösung für das Bioverfügbarkeitsproblem – und stieß dabei auf die SoluSmart®-Technologie.

Ich habe nicht lange überlegt. Ich habe Wolfgang einfach angerufen.

Aus einem Telefonat wurde eine Diskussion. Aus einer Diskussion ein gemeinsames Treffen. Und am Ende war klar: Diese Technologie könnte genau das sein, wonach ich gesucht hatte.

Was mich überzeugt hat, war nicht nur die Technologie.
Es war auch Wolfgangs Mindset: Wissenschaftlich denken. Kritisch bleiben. Substanz vor Marketing.

Zwischen berechtigter Skepsis und wissenschaftlichem Potenzial

Die Skepsis gegenüber Nahrungsergänzungsmitteln ist absolut nachvollziehbar. Es gibt zu viele Versprechen ohne Substanz.

Und ja – regulatorisch darf man oft nicht einmal über Effekte sprechen.

Aber was in dieser Skepsis manchmal untergeht:
Ein Großteil unserer Medikamente basieren ursprünglich auf genau solchen Pflanzenstoffen. Aspirin. Metformin.

Sekundäre Pflanzenstoffe haben enormes Potenzial. Man muss sie nur verstehen. Und richtig einsetzen.

Genau das ist mein Antrieb: dieses Potenzial wissenschaftlich fundiert in die Praxis zu übersetzen – mit dem Ziel, Lebensqualität spürbar zu verbessern.

Von der Forschung in den Alltag

Heute treibt mich genau das an: Produkte mitzuentwickeln, die im Alltag einen echten Unterschied machen.

Wenn wir Rückmeldungen bekommen, dass Menschen wieder mehr Energie haben, sich stabiler fühlen oder Lebensqualität zurückgewinnen – dann weiß ich, warum ich diesen Weg gegangen bin.

Wissenschaft steckt voller Möglichkeiten, wenn man sie richtig einsetzt.

Rückschläge gehören dazu

Natürlich verläuft dieser Weg nicht geradlinig. Wie in der Forschung zeigt sich auch im Startup erst in der Praxis, ob eine Hypothese eine Hypothese bleibt oder mehr wird. Manche Ansätze funktionieren, andere nicht – und oft führt gerade der Umweg zur besseren Lösung.

Gerade das motiviert mich. Denn oft entstehen die wertvollsten Erkenntnisse aus genau diesen Momenten – wenn man bereit ist, Annahmen zu hinterfragen und neue Lösungen zu entwickeln.

Auch deshalb habe ich vor zwei Jahren nochmal einen Professional Master in Entrepreneurship, Technology and Sustainability absolviert. Für mich war das eine logische Konsequenz: wissenschaftliche Tiefe noch stärker mit unternehmerischer Umsetzung zu verbinden.

Wenn ich heute zurückblicke, würde ich meinen Weg genauso wieder gehen.

Für mich zählt am Ende vor allem eines: Wissenschaft so zu übersetzen, dass sie im Alltag ankommt.

Das Feedback, das wir bereits mit unserem Ansatz erhalten haben, zeigt mir, dass dieser Weg der richtige ist. Und genau deshalb gehe ich ihn weiter.

V21 @ Hamburger Abendblatt: "Energiekosten senken: Start-up aus Hamburg erfindet die Dämmung von Häusern neu"

V21 steht im medialen Rampenlicht: Das renommierte Hamburger Abendblatt berichtet unter dem Titel „Energiekosten senken: Start-up aus Hamburg erfindet die Dämmung von Häusern neu“ über das innovative Konzept des Unternehmens. Auch weitere Medien haben den Beitrag aufgegriffen und sorgen für zusätzliche Aufmerksamkeit. Hier kommen Sie direkt zum Artikel.

Die Resonanz ist deutlich spürbar: Bereits jetzt verzeichnet V21 zahlreiche Anfragen infolge der breiten Berichterstattung. Das starke Medienecho unterstreicht das Potenzial der Lösung im wachsenden Markt für energieeffizientes Bauen. 

Jetzt Aurora Life Science persönlich kennenlernen: Online Gründerpitch am 09.03. um 17 Uhr

Für Millionen Menschen scheitert der Versuch, Essgewohnheiten nachhaltig gesund zu verändern, weil im Alltag objektive Daten fehlen und manuelles Kalorienzählen auf Dauer für die meisten nicht durchzuhalten ist.

Die proprietäre KI-Technologie von Aurora Life Science automatisiert diesen Prozess vollständig: Die patentierte Nutrio-Plattform erkennt Mahlzeiten in Echtzeit und übersetzt sie direkt in präzise Gesundheitsdaten.

Was Aurora Life Science von klassischen Ernährungs-Apps oder smarten Küchengeräten unterscheidet, ist der Deep Tech Ansatz: Aurora baut nicht nur ein Produkt, sondern die KI-gestützte Daten-Infrastruktur für die Prävention und Ernährungsmedizin der Zukunft.

Das Team können Sie jetzt persönlich kennenlernen: Am 09.03. um 17 Uhr lädt Aurora Life Science zu einem kurzen Online Gründerpitch mit anschließender offener Q&A-Session ein. Jetzt anmelden: fundernation.eu/events/

Dendropharm – Frischer Wind in Vertrieb und Öffentlichkeitsarbeit

Dendropharm verlängert die aktuelle Finanzierungsrunde. Grund sind laufende Verhandlungen mit Investoren aus Berlin und Umgebung, sowie aus den den USA.

In den vergangenen Wochen hat Dendropharm intensiv an Marketing und Vertrieb gearbeitet und seine neue Website finalisiert. Im nächsten Schritt sollen damit weitere Netzwerke aktiviert werden, unter anderem das Netzwerk Global Goals und die Stiftung AussergewöhnlichBerlin. Auch im Bereich Patenteinreichungen stehen spannende Neuigkeiten bevor.